正宗乐伐替尼417716-92-8 森迪

在试验中，以乐伐替尼**的放射性碘难治性DTC患者在疾病未进展的情况下存活的中值时间为18个月，

药物相互作用 1.其他药物对乐伐替尼的影响
（1）CYP3A、P-gp和BCRP抑制剂 酮康唑（400mg剂量，给药时间18d）可使乐伐替尼（第5天单剂量给药）AUC和Cmax分别增加15%和19%。
（2）4.1.2P-gp抑制剂 利福平（600mg单剂量给药）可以使乐伐替尼（24mg单剂量给药）的AUC和Cmax分别增加31%和33%。
（3）CYP3A和P-gp诱导剂 利福平（600mg剂量，给药时间21d）可使乐伐替尼（*15天24mg单剂量给药）AUC增加18%，Cmax无变化。 2.乐伐替尼对其他药物的影响 （1）CYP3A4或CYP2C8底物 乐伐替尼和CYP3A4底物咪达唑仑或CYP2C8底物瑞格列奈间没有预计中显著的药物-药物相互作用风险。
（2）CYP或UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)底物的体外研究 ①乐伐替尼抑制CYP2C8、CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A，但乐伐替尼的暴露增加不会影响*性。乐伐替尼不抑制CYP2A6和CYP2E1。乐伐替尼诱导CYP3A，但乐伐替尼的暴露降低不太可能影响疗效。乐伐替尼不诱导CYP1A1、CYP1A2、CYP2B6和CYP2C9。 ②乐伐替尼直接抑制葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1和UGT1A4，目前此发现的临床意义还不明确。乐伐替尼对UGT1A6，UGT1A9，UGT2B7或醛氧化酶表现出小或无的抑制作用。乐伐替尼不诱导UGT1A1，UGT1A4，UGT1A6，UGT1A9，或UGT2B7。
（3）药物转运系统底物的体外研究 乐伐替尼抑制OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1和BSEP，目前此发现的临床意义还不明确。乐伐替尼对OATP1B3显示有小或无抑制作用。ChemicalBook

后者在2014年及2013年分别被EMA与美国 FDA批准**放射性碘难**性DTC。

5.排泄
单次给予放射性标记乐伐替尼至6例有实体瘤患者后10d，在粪和尿中*放射性分别约64%和25%。

乐伐替尼（Lenvatinib；E7080） 用途与合成方法
概述 乐伐替尼(lenvatinib)，商品名:Lenvima，为一种口服多靶点酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，除抑制促血管生成和致癌信号通路相关ＲTK外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体的激酶活性，包括VEGF1、VEGF2、VEGF3，以及FGFR、PDGFRα、KIT和RET。该药于2015年2月13日获美国FDA批准上市，用于**局部复发或转移性、放射性碘难治性、进展性的分化型甲状腺癌(DTC)。
作用机理 乐伐替尼是一种多靶点TKI，靶向作用于血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3。除了它们正常的细胞功能，乐伐替尼还抑制参与病理性血管生成，**生长和癌症进展的其他TKI，包括纤维母细胞生长因子受体（FGFR）1~4，血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、KIT和RET。体外试验中，其作用于VEGFR2、VEGFR3较有效，IC50分别为4nM和5.2nM，对VEGFR1作用效果稍弱，为22nM；作用于VEGFR2、VEGFR3比作用于FGFR1、PDGFRα/β选择性高10倍左右。ChemicalBook